CEDERA SEL DAN KEMATIAN SEL

Dr. Suparyanto, M.Kes

CEDERA DAN KEMATIAN SEL

Organisasi Selluler

• Sel merupakan struktur terkecil organisme yang dapat mengatur aktivitas kehidupan sendiri
• Sel terdiri: membran plasma, sitoplasma, nukleus dan nukleoplasma
• Didalam sitoplasma terdapat organel dengan fungsi spesifik

Fungsi Organel

• Membran plasma: memberi bentuk sel, melekatkan sel pada sel lain.
• Fungsi membran plasma sebagai:
• Pintu gerbang transport selektif makanan dan produk buangan ke dalam dan ke luar sel
• Membangkitkan potensial membran
• Bekerja sebagai saluran komunikasi untuk kontrol sinyal dari sekitar tubuh

• Nukleus mengandung genom DNA, yang mengkode (memberi perintah) untuk sintesa protein
• Retikulum endoplastik dan Aparatus Golgi bersama sama mensintesa protein dibawah kontrol RNA didalam ribosom, menurut perintah DNA
• Mitokondria tempat metabolisme sel, merubah makanan menjadi ATP
• Lisosom tempat sintesa enzim pencernakan

Cara Cedera Sel

• Kekurangan oksigen (hipoksia)
• Kekurangan zat makanan penting
• Agent fisik (trauma, panas, dingin, radiasi, listrik)
• Agent kimia dan obat-obatan
• Agent (biologi) infektius
• Reaksi imunologik
• Kelainan genetik

Sel yang Cedera

• Efek pertama sel yang cedera adalah: lesi biokimia → yaitu perubahan reaksi kimia / metabolik didalam sel
• Kerusakan biokimia dapat menyebabkan gangguan fungsi sel (fisiologi)
• Kelainan biokimia dan fungsional dapat menyebabkan perubahan morfologik (anatomi)

• Serangan pada sel tidak selalu mengakibatkan gangguan fungsi, umumnya ada mekanisme adaptasi seluler terhadap stimulus
• Misal otot yang mendapat tekanan → adaptasinya hipertropi (misal pada hipertensi → pembesaran jantung)
• Perubahan pada sel yang mengalami cedera awalnya biokimia → fungsional (fisiologi) → morfologik (lesi)

Perubahan Morfologik Sel Cedera Subletal

• Jika sel diserang tetapi tidak mati (sub letal) → sering terjadi perubahan morfologik yang reversibel
• Jika stimulus hilang sel dapat kembali sehat, jika stimulus tidak hilang sel akan mati
• Perubahan subletal pada sel secara alami disebut: degeneratif

Kematian Selluler

• Jika pengaruh buruk pada sel hebat dan berlangsung lama → sel tidak mampu lagi beradaptasi → proses ireversibel → kematian sel (nekrosis)
• Nekrosis adalah kematian sel ireversibel yang terjadi ketika sel cedera berat dalam waktu lama dimana sel tidak mampu beradaptasi lagi atau memperbaiki dirinya sendiri (hemostasis)

Inti sel yang mengalami penghancuran progresif urutanya adalah:

• Piknosis → inti sel menyusut, batas tidak teratur, berwarna gelap (inti piknotik)
• Karioreksis → inti hancur, membentuk fragmen kromatin yang menyebar (inti kariorektik)
• Kariolisis → inti tidak dapat diwarnai, dan inti hilang

Macam Nekrosis

• Nekrosis koagulatif: sel nekrotik bentuknya tetap, akibat sel litik dihambat kondisi lokal → pada jantung, ginjal, limpa
• Nekrosis liquefaktif: sel nekrosik mengalami pencairan akibat kerja enzim → pada otak dan medulla spinalis
• Nekrosis kaseosa: sel nekrotik hancur, tetapi pecahanya tetap berada disekitarnya → pada paru

• Gangren: nekrosis koagulatif akibat kekurangan aliran darah dan disertai tumbuhnya bakteri safrofit yang berlebihan (gangren kering pada tungkai, gangren basah pada usus)
• Nekrosis lemak enzimatis (pankreatik) → nekrosis terjadi akibat enzim pankreas mengalir diluar duktus → pada pankreas

Indikator Nekrosis

• Hilangnya fungsi organ
• Peradangan disekitar nekrosis
• Demam
• Malaise
• Lekositosis
• Peningkatan enzim serum

Kematian Somatik
Kriteria kematian somatik adalah:

• Terhentinya fungsi sirkulasi secara ireversibel (denyut jantung),
• Terhentinya fungsi pernafasan dan
• Terhentinya fungsi otak (tidak ada reflek batang otak)

• Perubahan post mortem: rigor mortis (kekakuan) → livor mortis (warna ungu kebiruan) → algor mortis (pendinginan), → autolisis (pencairan)

Peradangan

• Peradangan atau inflamasi adalah reaksi lokal pada vaskuler dan unsur unsur pendukung jaringan terhadap cedera yang mengakibatkan pembentukan eksudat kaya protein
• Peradangan merupakan respon protektif sistem imune non spesifik yang bekerja untuk melokalisasi, menetralisir atau menghancurkan agent pencedera dalam persiapan untuk proses penyembuhan

Tanda Peradangan

• Rubor (kemerahan) → akibat hiperemia atau kongesti
• Kalor (panas) → akibat lebih banyak darah
• Dolor (nyeri) → akibat perubahan pH, kadar ion, toksin yang merangsang saraf, juga pembengkakan
• Tumor (pembengkakan) → kumpulan darah dan cairan → eksudat
• Fungsio lesa (hilangnya fungsi) → bengkak, nyeri dan perubahan lingkungan

Aspek Cairan pada peradangan

• Eksudasi: aliran cairan yang cepat melalui dinding pembuluh darah ke jaringan yang mengalami peradangan.
• Sistem limfatik membuang segala kelebihan cairan yang tersisa didalam ruang interstitial

Aspek Seluler pada peradangan

• Marginasi (pavementing): akibat aliran darah lambat dan viskositas yang tinggi, leukosit bergerak kebagian perifer dari arus (menempel pada dinding vaskuler)
• Emigrasi atau diapedesis: gerak leukosit keluar dari pembuluh darah melewati celah antara dua endotel, dengan pseudopodia
• Kemotaksis: gerakan leukosit menuju sasaran karena “sinyal” kimia

Media Peradangan

• Sel yang terlibat dalam proses peradangan adalah: leukosit fagositik (neutrofil atau PMN, makrofag atau eosinofil) trombosit dan limfosit
• Keluarnya sel dari pembuluh darah: neutrofil (PMN) mendominasi pada awal pembentukan eksudat, kemudian didominasi sel makrofag (monosit)
• Limfosit dan sel plasma → ditemukan dalam peradangan kronis

Respon peradangan dibawah kendali mediator peradangan:

• Histamin: meningkatkan permiabilitas vaskuler
• Faktor Hageman (dalam plasma):

• Memulai mekanisme koagulasi instrinsik yang menimbulkan bekuan darah fibrin
• Mengaktifasi sistem fibrinolisin → mencairkan bekuan darah
• Mengaktivasi sistem kalikrein-kinin → menyebabkan pelepasan bradikinin (vasodilasi dan peningkatan permiabilitas)

• Komponen sistem komplemen → sebagai agen kemotaktik, opsonin (meningkatkan fagositosis), anafilatoksin (pelepasan histamin → meningkatkan permiabilitas vaskuler)
• Mediator kimia asam arakhidonat: prostaglandin, tromboksan, leukotrien

Pola Peradangan

• Peradangan akut: fase eksudasi aktif
• Peradangan subakut: ada bukti awal perbaikan disertai eksudasi
• Peradangan kronis: ada bukti perbaikan yang sudah lanjut disertai eksudasi
• Eksudat serosa: eksudat non seluler (protein)
• Transudat: pengumpulan cairan bukan karena radang

• Eksudat Fibrinosa: eksudat non seluler yang banyak fibrinogen
• Eksudat Musinosa atau kataral: eksudat non seluler bukan dari aliran darah (ingus)
• Eksudat seluler: PMN
• Pus: PMN (hidup dan mati, hancur), jaringan yang mencair dan tercerna, cairan eksudat dan bakteri penyebab.

• Abses: supurasi lokal dalam jaringan padat (lubang berisi nanah), merupakan lesi yang sulit diatasi oleh tubuh, terus membesar dengan pencairan jaringan dan berusaha membentuk lubang
• Pada abses obat tidak dapat menembus dinding → perlu eksisi
• Abses pada paru → lubang menembus pleura → emfiema

• Sinus: saluran yang menghubungkan abses dengan permukaan
• Fistula: saluran abnormal yang menghubungkan dua organ atau lumen organ berongga dan permukaan tubuh
• Furunkel (bisul): peradangan supuratif di folikel rambut
• Karbunkel: peradangan supuratif subkutan
• Flegmonus atau selulitis: peradangan supuratif yang meluas secara difus melalui jaringan

Penyembuhan Luka

• Resolusi: proses penyembuhan normal yaitu jaringan diperbaiki dengan sel jenis yang sama (regenerasi) atau penggantian jaringan parut atau keduanya
• Penyembuhan primer: penyembuhan dengan jaringan parut minimal, biasanya pada luka insisi bedah (tepi rata)
• Penyembuhan sekunder: penyembuhan dengan banyak jaringan parut, pada luka dengan tepi kasar dan bercelah

Luka insisi

• Perdarahan, hemostasis, pembentukan bekuan-permukaan jadi kering, membentuk keropeng
• Respon peradangan akut
• Kontraksi tepi luka
• Debridemen → pembersihan darah dan debris lain oleh fagosit
• Stadium organisasi atau proliferasi, membentuk jaringan granulasi untuk mengisi luka
• Maturasi kolagen dan kontraksi parut
• Remodeling parut

Faktor Pemicu Penyembuhan Luka

• Suply darah yang baik kedaerah cedera
• Usia muda (anak-anak sembuh lebih cepat)
• Nutrisi yang baik (protein, vit C, Zenk)
• Pendekatan tepi luka yang baik
• Fungsi lekosit serta respon peradangan yang normal

Penyembuhan luka terganggu:

• Pemberian kortikosteroid → menghambat proses peradangan
• Adanya benda asing
• Jaringan nekrotik atau infeksi pada luka
• Insisi dan drainase abses atau debridemen luka → mempercepat penyembuhan

Komplikasi Penyembuhan Luka

• Proud flesh: jaringan parut yang menonjol diatas permukaan luka
• Keloid: jaringan parut yang meluas melebihi batas luka asli
• Kontraktur luka: jaringan parut yang mengkerut, mengganggu gerak sendi
• Neuroma traumatik: serat saraf perifer yang bergenerasi dan terperangkap dalam jaringan parut
• Dehiscene: terpisahnya atau terbukanya luka pembedahan
• Eviserasi: pecahnya hingga terbukanya luka abdomen yang disertai keluarnya usus
• Hernia insisional: menonjolnya organ atau jaringan parut pada bekas luka abdomen