OBAT OTONOMIK

Dr. Suparyanto, M.Kes

Apa Itu Obat Otonomik

• Obat otonomik adalah obat yang mempunyai efek memperbesar/ menghambat aktivitas SSO (simpatik dan parasimpatik)

Macam SSO dan Reseptor
SSO dibagi dua divisi:

• Sistem parasimpatik: cranio sacral division (ujung saraf mengeluarkan asetilkolin → kolinergik)
• Sistem simpatik: thoracal lumbar division (ujung saraf mengeluarkan norepineprin (dulu diduga adrenalin → adrenergik)

• Reseptor adrenergik: alfa (1,2); beta (1,2,3)
• Reseptor kolinergik: muskarinik, nikotinik

Penggolongan

1. Parasimpatomimetik atau kolinergik → mempunyai efek seperti asetilkolin (parasimpatik)
2. Parasimpatolitik atau penghambat/antagonis kolinergik → menghambat efek asetilkolin
3. Simpatomimetik atau adrenergik → efek seperti norepineprin (simpatik)
4. Simpatolitik atau penghambat/antagonis adrenergik → menghambat efek norepineprin (mencegah respon pd reseptor)

Kolinergik

• Kolinergik: merangsang sistem parasimpatis

Ada 2 macam reseptor kolinergik:

• Reseptor muskarinik: merangsang otot polos dan memperlambat denyut jantung
• Reseptor nikotinik/ neuromuskular → mempengaruhi otot rangka

Penggolongan Kolinergik

• Cholinester (asetil kolin, metakolin, karbakol, betanekol)
• Cholinesterase inhibitor (eserin, prostigmin, dilsopropil fluorofosfat)
• Alkaloid yang berkasiat seperti asetikolin (muskarin, pilokarpin, arekolin)
• Obat kolinergik lain ( metoklopramid, sisaprid)

Farmakodinamik Kolinergik

• Meningkatkan TD
• Meningkatkan denyut nadi
• Meningkatkan kontraksi saluran kemih
• Meningkatkan peristaltik
• Konstriksi bronkiolus (kontra indikasi asma bronkiolus)
• Konstriksi pupil mata (miosis)
• Antikolinesterase: meningkatkan tonus otot

Efek Samping

• Asma bronkial dan ulcus peptikum (kontraindikasi)
• Iskemia jantung, fibrilasi atrium
• Toksin; antidotum → atropin dan epineprin

Indikasi

• Ester kolin: tidak digunakan pengobatan (efek luas dan singkat), meteorismus, (kembung), retensio urine, glaukoma, paralitic ileus, intoksikasi atropin/ alkaloid beladona, faeokromositoma
• Antikolinesterase: atonia otot polos (pasca bedah, toksik), miotika (setelah pemberian atropin pd funduskopi), diagnosis dan pengobatan miastemia gravis (defisiensi kolinergik sinap), penyakit Alzheimer (defisiensi kolinergik sentral)

Intoksikasi

• Efek muskarinik: mata hiperemis, miosis kuat, bronkostriksi, laringospasme, rinitis alergika, salivasi, muntah, diare, keringat berlebih
• Efek nikotinik: otot rangka lumpuh
• Efek kelainan sentral: ataksia, hilangnya refleks, bingung, sukar bicara, konvulsi, koma, nafas Cheyne Stokes, lumpuh nafas

Alkaloid Tumbuhan
Tumbuhannya:

• Muskarin (jamur Amanita muscaria),
• Pilokarpin (Pilocarpus jaborandi dan P.microphyllus)
• Arekolin (Areca catechu = pinang)

• Efek umumnya muskarinik
• Intoksikasi: bingung, koma, konvulsi
• Indikasi: midriasis (pilokarpin)

Obat Kolinergik Lain

• Metoklopramid: digunakan untuk memperlancar jalanya kontras radiologik, mencegah dan mengurangi muntah
• Kontraindikasi: obstruksi, perdarahan, perforasi sal cerna, epilepsi, gangguan ektrapiramidal
• Sisaprid: untuk refluk gastroesofagial, gangguan mobilitas gaster, dispepsia
• Efek samping: kolik, diare

Obat Anti Kolinergik

• Obat parasimpatolitik adalah obat yang menghambat efek kolinergik yang muscarik, tidak efek nikotinik → karena itu juga disebut antimuskarinik/ antagonis kolinergik/ antispasmodik
• Macam obat antimuskarinik:
• Alkaloid beladona (atropin)
• Obat sintetik mirip atropin: homatropin, skopolamin, metantelin, oksifenonium, karamifen, triheksifenidil, ipratropium, pirenzepin

Efek Anti Kolinergik

• Meningkatkan denyut nadi
• Mengurangi sekresi mukus
• Menurunkan peristaltik
• Meningkatkan retensi urine
• Dilatasi pupil mata (midriasis)

Atropin

• Atropin memblok asetilkolin endogen maupun eksogen
• SSP → merangsang n.vagus → frekuensi jantung berkurang
• Mata → midriasis
• Saluran nafas → mengurangi sekret hidung, mulut, farink dan bronkus
• Kardiovaskuler → frekuensi berkurang

• Saluran cerna → antispasmodik (menghambat peristaltik lambung dan usus)
• Otot polos → dilatasi saluran kemih
• Eksokrin → saliva, bronkus, keringat → kering
• Atropin mudah diserap, hati2 untuk tetes mata → masuk hidung → absorbsi sistemik → keracunan

• Efek samping: mulut kering, gangguan miksi, meteorismus, dimensia, retensio urin, muka merah
• Gejala keracunan: pusing, mulut kering, tidak dapat menelan, sukar bicara, haus, kabur, midriasis, fotopobia, kulit kering dan panas, demam, jantung tachicardi, TD naik, meteorismus, bising usus hilang, oligouria/anuria, inkoordinasi, eksitasi, bingung, delirium, halusinasi
• Diagnosis keracunan: gejala sentral, midriasis, kulit merah kering, tachikardi

• Antidotum keracunan: fisostigmin 2 – 4 mg sc → dapat menghilangkan efek SSP dan anhidrosis
• Dosis atropin: 0,25 – 1 mg
• Indikasi: parkinsonisme, menimbulkan midriasis (funduskopi), antispasmodik, mengurangi sekresi lendir sal nafas (rinitis), medikasi preanestetik (mengurangi lendir sal nafas)

Adrenergik

• Obat simpatomimetik disebut adrenergik/ agonis adrenergik → memulai respon pada tempat reseptor adrenergik
• Reseptor adrenergik: alfa, beta1 dan beta2
• Norepineprin dilepaskan oleh ujung saraf simpatis → merangsang reseptor untuk menimbulkan respon

Efek Adrenergik
Alfa1:

• Meningkatkatkan kontraksi jantung
• Vasokontriksi: meningkatkan tekanan darah
• Midriasis: dilatasi pupil mata
• Kelenjar saliva: pengurangan sekresi

Alfa2:

• Menghambat pelepasan norepineprin
• Dilatasi pembuluh darah (hipotensi)

Beta1:

• Meningkatkan denyut jantung
• Menguatkan kontraksi

Beta2:

• Dilatasi bronkiolus
• Relaksasi peristaltik GI dan uterus

Contoh Obat Adrenergik

• Epineprin
• Norepineprin
• Isoproterenol
• Dopamin
• Dobutamin
• Amfetamin
• Metamfenamin
• Efedrin
• Metoksamin
• Fenilefrin
• Mefentermin
• Metaraminol
• Fenilpropanolamin
• Hidroksiamfetamin
• Etilnorepineprin

Efineprin

• Absorpsi: peroral tidak efektif , dirusak oleh enzim di usus dan hati, sub kutan lambat karena vasokonstriksi, im cepat
• Intoksikasi: takut, kawatir, gelisah, tegang, nyeri kepala berdenyut, tremor, lemah, pusing, pucat, sukar nafas, palpitasi

• Efek samping: takut, kawatir, gelisah, tegang, nyeri kepala berdenyut, tremor, rasa lemah, pusing, pucat, sukar nafas, palpitasi, hipertensi, perdarahan otak, hemiplegia, aritmia dan fibrilasi ventrikel
• Kontraindikasi: penderita yang dapat alfa bloker non selektif → kerjanya tidak terimbangi pada reseptor alfa pembuluh darah → hipertensi hebat dan perdarahan otak

• Penggunaan klinis: asma, alergi

Sediaan:

• Suntikan: lar 1:1000 epi HCl (untuk syok → sk 0,2 – 0,5 ml)
• Inhalasi: epi 1%, 2% → asma
• Tetes mata: epi 0,1 – 2%

Obat Simpatolitik

• Obat simpatolitik adalah obat yang menghambat efek obat simpatomimetik atau penghambat /antagonis adrenergik

Efek Simpatolitik

• Menurunkan tekanan darah (vasodilatasi)
• Menurunkan denyut nadi
• Konstriksi bronkiolus
• Kontraksi uterus
• Reseptor adrenergik: alfa1, beta1 dan beta2

Penggolongan Simpatoplegik
Antagonis adrenoseptor alfa (alfa bloker)

• Alfa bloker non selektif
• Alfa1 bloker selektif
• Alfa2 bloker selektif

Antagonis adrenoseptor beta (beta bloker)
Penghambat saraf adrenergik

• Guanetidin dan guanedrel
• Reserpin
• Metirosin

Alfa Blocker

• Alfa bloker menduduki adrenoseptor alfa sehingga menghalangi untuk berinteraksi dengan obat adrenergik atau rangsangan adrenergik
• Efek vasodilatasi → TD turun, dan terjadi reflek stimulasi jantung
• Efek samping: hipotensi postural
• Penggunaan klinis: feokromositoma (tumor anak ginjal → sekresi NE dan epi ke sirkulasi), BPH → menghambat dihidrotestosteron yang merangsang pertumbuhan prostat

Beta Blocker

• Menghambat secara kompetitif obat adrenergik NE dan Epi (eksogen dan endogen) pada adrenosptor beta
• Asebutolol, metoprolol, atenolol dan bisoprolol → beta bloker kardioselektif (afinitas lebih tinggi pada reseptor beta1 daripada beta2)
• Efek: denjut dan kontraksi jantung ↓, TD ↓,
• Sediaan: propanolol, alprenolol, oksprenolol, metoprolol, bisoprolol, asebutolol, pindolol, nadolol, atenolol

• Efek samping: gagal jantung, bradiaritmia, bronkospasme, gangguan sirkulasi perifer, gejala putus obat (infark, aritmia), hipoglikemia, gangguan tidur, mimpi buruk, insomnia
• Penggunaan klinis: angina pectoris, aritmia, hipertensi, infark miokard, kardiomiopati obstruktif hipertropik, feokromositoma, tirotoksikosis, migren, glaukoma, ansietas

Penghambat Saraf Adrenergik

• Menghambat aktivitas saraf adrenergik berdasar gangguan sintesis, atau penyimpanan dan pelepasan neurotransmiter di ujung saraf adrenergik
• Sediaan; guanetidin, guanadrel, reserpin, metirosin

Obat Pelumpuh Otot

• Obat ini digunakan untuk mengadakan relaksasi otot bergaris (reposisi tulang), atau untuk menangkap binatang buas hidup2
• Cara kerja: kompetitif antagonis dengan asetilkolin pada reseptor nikotinik di motor end plate
• Contoh: d-tubocurarine, gallamine, pancuronium, succinilkolin, decametonium, metokurin, vekuronium, atrakurium, alkuronium, heksafluorenium

Referensi

• Deglin, Vallerand, 2005, Pedoman Obat Untuk Perawat, Jakarta, EGC
• Ganiswarna, 1995, Farmakologi dan Terapi, Jakarta, FKUI
• Kee, Hayes, 1996, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan, Jakarta, EGC